Bertujuan mengelilingi dunia, Amelia Earhart lepas landas dengan pesawatnya, Electra, dari Miami, dengan navigator Fred Noonan, pada 1 Juni 1937. Setelah banyak perhentian, mereka berakhir di Lae, New Guinea, pada 29 Juni.
Mereka telah menyelesaikan perjalanan sekitar 22.000 mil. Hanya 7.000 mil tersisa dari perjalanan yang menentukan. Pada 2 Juli, pasangan itu menuju pulau Howland, yang ternyata langkah yang buruk. Komunikasi terputus, dan mereka menghilang. Upaya pencarian dilakukan satu jam setelah komunikasi terakhir Amelia.
Jelasnya, mereka tak pernah ditemukan, meskipun dengan upaya pencarian besar yang melibatkan dana $4 juta, Angkatan Laut, dan Penjaga Pantai. Upaya mereka mencakup pencarian dari Pulau Gardner (sekarang Nikumaroro) yang telah tak berpenghuni selama lebih dari empat dekade.
Sejak itu, beberapa artefak telah ditemukan pada Nikumaroro, termasuk sepotong Plexiglass dengan ketebalan yang tepat dengan lengkungan jendela Electra, dan sebuah sepatu berukuran sembilan yang tampak seperti sepatu Amelia.
Beberapa teori sekitar misteri ini cukup menarik. Banyak orang berpikir dia mungkin mata-mata untuk FDR dan Jepang, yang mungkin ada hubungannya dengan kepergiannya.
Sebagai contoh, pada 1966, koresponden CBS menerbitkan sebuah buku yang mengatakan Amelia dan Fred ditangkap dan dieksekusi, ketika mereka jatuh di Pulau Saipan. Buku lain yang diterbitkan termasuk pernyataan seorang putri seorang perwira Jepang yang mengklaim ayahnya telah mengeksekusi Amelia.
Seorang penulis bahkan mengklaim bahwa sebenarnya Amelia menyelesaikan penerbangan, kembali ke Amerika Serikat, dan mulai hidup di bawah nama samaran - Irene Bolam. Irene Bolam yang nyata, digugat sebesar $ 1,5 juta, dan bersumpah bahwa dia bukan Amelia Earhart. Studi sejak itu menunjukkan bahwa ia mengatakan yang sebenarnya.